Das Improvisationstalent MacGyvers ist wieder gefragt, wenn es darum geht, das Leben unschuldiger Menschen zu retten: Der Ex-Agent Russ Taylor, der einen zweifelhaften Ruf genießt, wendet sich an die einstigen Phoenix-Foundation-Mitglieder Mac, Riley, Bozer, Matty und Desi, nachdem er von einem geplanten Biowaffen-Angriff erfahren hat. Ist MacGyver bereit, sein geregeltes Leben als Professor aufzugeben, um sich abermals auf hochgefährliche Missionen zu begeben?

Wertung