In Manhattan lebt der Terrier Max glücklich mit seiner Besitzerin Katie, bis sein Frauchen einen zweiten Hund namens Duke aus dem Tier-Heim adoptiert und nach Hause bringt. Durch einen Zufall landen die beiden Tiere, die sofort in Streit geraten sind, auf der Straße, wo ihnen Halsbänder abgenommen werden und die Tier-Fänger sie jagen. Sie treffen auf das Kaninchen Snowball und eine Bande von streunenden Tieren und lernen unterwegs, einander zu vertrauen. Am Ende erkennen beide, was Zuhause wirklich heißt und wie wichtig Freundschaft ist.

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