Auf der ganzen Welt entdecken die Forschenden Dr. Shaw (Noomi Rapace) und ihr Partner Dr. Charlie Holloway (Logan Marshall-Green) prähistorische Höhlenmalereien, die, so vermutet Dr. Shaw, eine Einladung an die Erdbewohner sind, mit höheren Wesen in einer weit entfernten Galaxie in Kontakt zu treten. Zwei Jahre später werden Shaw und Holloway Teil eines Teams, das an Bord der Prometheus die Lichtjahre entfernte Welt erreichen soll. Kommandantin des Raumschiffes ist Meredith Vickers (Charlize Theron) ein eiskalter Professional, der wenig über die Ziele der Mission verrät. Unterstützt wird Vickers von ihrem Cyborg David (Michael Fassbender), der bereit ist, Dinge zu tun, die echte Menschen nicht tun würden. Die "Prometheus" landet auf dem Planeten, von dem Dr. Shaw glaubt, dass er die Ursprünge der menschlichen Existenz beherbergt. Das Team begibt sich auf eine Tour durch das unbekannte Terrain, und bald schon machen die Forscher und Forscherinnen spektakuläre Entdeckungen.

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